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NEWS不朽情缘MG团队应用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症预后因子
来源:别媚纪 日期:2025-03-29发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由国际病毒分类委员会于2022年确认的大别班达病毒(Bandavirus dabiense,先前称为SFTSV或新型布尼亚病毒)引起的蜱传染出血热疾病。自2011年我国科学家首次在《新英格兰医学杂志》中报道SFTS以来,该病在中国大部分地区以及韩国、日本、越南和缅甸等多数亚洲国家都有病例报告,并且近年来发病率持续上升。SFTS的起病急、进展迅速且病情凶险,加之缺乏批准的疫苗和特定抗病毒药物,导致病死率高达37%。
世界卫生组织(WHO)在2017年和2018年连续两年将SFTS与埃博拉、拉沙热等烈性传染病一同列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》。SFTS的主要表现为急性高热,伴随胃肠道或呼吸道症状、血小板和白细胞计数减少。尽管大多数病例是自限性的,仍有相当一部分患者可能发展为严重并发症,如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多脏器功能障碍综合征(MODS),这给临床医生带来了不小的挑战。
目前的SFTS死亡风险预测指标大多依赖于常规临床指标,然而预测效果有限。细胞因子作为机体免疫状态和炎症反应的灵敏指标,能够反映病情变化。但血浆中的细胞因子种类繁多,常规检测方法(如酶联免疫吸附测定法)存在通量低、灵敏性差和重复性差等局限。因此,采用高通量、高灵敏度、稳定性强的技术进行细胞因子筛选,是发现SFTS预后标志物的有效策略。
最近,首都医科大学附属北京地坛医院的研究团队在感染性疾病领域期刊《The Journal of Infectious Diseases》上发表了题为“Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics”的研究成果。研究中使用Olink蛋白组学的两个Target 96 Panel对患者的血浆蛋白组进行了系统分析,最终鉴定出了CCL20作为一种灵敏、准确且高特异性的SFTS预后新型蛋白生物标志物。
相关性分析显示,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标密切相关。Venn图总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤和凝血异常共同或特异性相关的13种蛋白,包括CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)、多营养蛋白(PTN)等,这些蛋白是SFTS预后不良的关键分子特征。通过比较死亡患者、存活患者和健康对照者,研究者确定了86个上调超过15倍的差异表达蛋白,并将其指定为潜在的治疗靶点,同时研究了药物候选物。
分析结果发现,针对37种蛋白的202种药物被发现,这些药物涵盖了抗病毒、抗凝、抗炎、抗生素、化疗和免疫抑制等多种药物类别,为SFTS的治疗提供了更多药物选择。基于Olink血浆蛋白组学方法,研究团队检测了30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者中进行了验证。结果显示,与幸存者相比,非幸存者有110种差异表达的蛋白,这些蛋白富集在与细胞趋化相关的通路中。
特别是,CCL20在死亡预测方面表现出色,其在发现队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,具有显著的统计学意义。此外,研究还发现202种FDA批准的药物可以靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS的治疗提供了潜在的药物再利用机会。通过血浆蛋白质组学的研究,揭示SFTS不同临床结果的独特特征,**不朽情缘MG**的研究突出了CCL20作为新生物标志物的潜力,对预测SFTS的预后具有高度的敏感性和特异性。
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