近期，浙江大学医学院附属第一医院的谢杰教授团队在《J Extracell Vesicles》杂志上发表了一篇题为“融合源自M2巨噬细胞和人脐间充质干细胞的细胞外囊泡，以针对性调节假体周围骨溶解中巨噬细胞焦亡”的科研论文，影响因子为155。

研究背景：随着全球人口老龄化的加剧，关节置换的需求也在逐步上升。其中，无菌假体松动（APL）是一种在无感染情况下导致骨植入物与周围骨骼松动的临床问题，是关节置换后最严重的并发症之一。APL的发生广泛归因于人工关节磨损颗粒所引起的假体周围骨溶解。然而，关于其形成机制仍不明确。目前研究普遍认为，磨损颗粒引发的炎症反应是APL的主要病理基础，亟需深入探索。同时，巨噬细胞在骨吸收中扮演重要角色，受到磨损颗粒的刺激后，可能促进促炎介质和蛋白水解酶的产生。

研究成果及意义：为了探讨假体周围骨质溶解患者的病理特征，研究团队从因股骨颈骨折接受全髋关节置换术的患者收集滑膜组织，并从因无菌性髋关节松动导致骨质溶解的患者处获取假体周围膜。通过H&E染色和焦亡相关蛋白的表达研究，确认了炎症环境及焦亡是假体周围膜的明显病理特征，可能与磨损颗粒引发的病理性骨吸收相关。

接着，研究者设计并构建了由M2巨噬细胞来源的细胞外囊泡（M2-EV）和人脐间充质干细胞来源的细胞外囊泡（hucMSC-EV）融合而成的细胞外囊泡（fEV）。这一复合物能够将治疗性EV靶向递送至假体周围骨溶解区。一系列实验结果表明，fEV保留了两种亲本囊泡的生物学特性。巨噬细胞焦亡抑制实验的结果显示，M2-EV和hucMSC-EV均能够缓解焦亡，而fEV的抑制效果最为显著。此外，大量体内外实验也表明，fEV可以通过多种机制调节磨损颗粒诱导的巨噬细胞焦亡及骨代谢稳态。

最后，研究团队认为，fEV具有独特的靶向运输与免疫逃避能力，能够增强治疗性细胞外囊泡的抗焦亡作用，对磨损颗粒引发的假体周围骨溶解的治疗具有重要临床意义。这一研究为基于靶向细胞外囊泡的药物递送系统设计提供了重要的数据支持。

在这项研究中，团队使用不朽情缘MG的去外泌体胎牛血清（UR50202）进行M2及hucMSC的细胞培养实验，有效排除了外源血清囊泡的干扰，确保了细胞的正常生长及囊泡的高效分泌，为后续的外泌体提取和纯化实验奠定了基础。结果表明，提取的外泌体符合各种检测指标，满足了客户的下游实验需求。

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